无水磷酸氢钙在药物制剂中的应用技术综述

一、概述

1.1 定义与来源

无水磷酸氢钙（Dibasic Calcium Phosphate），CAS号为7757-93-9，是制药工业中常用的填充剂。无机盐类填充剂，不溶于水但具有良好的可压性和流动性。适用于对水分敏感的药物。

要点速览

• 无水磷酸氢钙（Dibasic Calcium Phosphate），CAS号为7757-93-9，是制药工业中常用的填充剂。
• 由磷酸与氢氧化钙或碳酸钙反应制得。
• 无水磷酸氢钙已被《中国药典》2025年版、美国药典USP-NF 2025和欧洲药典EP 11.0等多个国家药典收载。
• 无水磷酸氢钙化学结构稳定，在常规制剂加工条件下具有良好的相容性和稳定性。
• 磷酸氢钙作为填充剂的主要作用是增加片剂体积。

1.2 制备方法

由磷酸与氢氧化钙或碳酸钙反应制得。

1.3 质量标准

无水磷酸氢钙已被《中国药典》2025年版、美国药典USP-NF 2025和欧洲药典EP 11.0等多个国家药典收载。不同药典在性状、鉴别、检查项目和限度上存在一定差异，制剂选用时应根据目标市场要求确认适用的质量标准。

二、理化性质

2.1 物理性质

无水磷酸氢钙的主要物理参数见下表：

2.2 化学性质

无水磷酸氢钙化学结构稳定，在常规制剂加工条件下具有良好的相容性和稳定性。

2.3 与其他填充剂的对比

磷酸氢钙是无机盐类填充剂，含钙和磷，适用于矿物质补充剂：

磷酸氢钙直压性能好但崩解差，且对冲头有磨损。与MCC相比，磷酸氢钙同时提供钙磷矿物质但可压性不如MCC；与乳糖相比，磷酸氢钙不溶且崩解差。

三、作用机制

磷酸氢钙作为填充剂的主要作用是增加片剂体积。其不溶于水、低吸湿性，适用于对水分敏感的药物。具有良好的可压性和流动性。

四、药物制剂中的应用

4.1 在片剂中的应用

在片剂中作为填充剂（10-50%），特别适用于对水分敏感的药物。

4.2 在胶囊剂中的应用

在胶囊中作为填充剂。

4.3 在半固体制剂中的应用

在半固体制剂中应用较少。

4.4 在栓剂中的应用

无水磷酸氢钙在栓剂中的应用需根据具体处方进行评估。建议通过小试验证其在栓剂基质中的相容性和稳定性。

4.5 在液体制剂中的应用

无水磷酸氢钙在液体制剂中的应用需考虑其溶解性和稳定性。建议进行相容性试验和加速稳定性试验评估。

五、影响应用效果的因素

5.1 用量

无水磷酸氢钙的推荐用量范围为10-50%。过量使用可能导致制剂性能下降，如影响崩解、溶出或片剂硬度。

5.2 混合条件

充分而均匀的混合是确保无水磷酸氢钙发挥应有效果的关键。混合时间和设备类型对最终制剂性能有显著影响。

5.3 配伍辅料

碱性辅料，与酸敏感药物配伍需谨慎。

5.4 环境因素

储存环境的温度和湿度可能影响含无水磷酸氢钙制剂的稳定性。建议进行加速稳定性试验（40°C/75%RH）评估。

六、同类产品对比

磷酸氢钙与同类填充剂的详细对比如下：

与微晶纤维素(MCC)对比

• 可压性：MCC显著优于磷酸氢钙

• 崩解：MCC有一定崩解性，磷酸氢钙崩解差

• 设备：磷酸氢钙磨损冲头，MCC不磨损

• 矿物质：磷酸氢钙提供钙和磷

与乳糖对比

• 溶解性：乳糖水溶性加速溶出，磷酸氢钙微溶

• pH：磷酸氢钙微碱性（pH 7.0-7.4），不宜用于酸敏感药物

• 结晶水：二水合物加热可能失去结晶水

选择建议

当需要补充钙磷矿物质时选磷酸氢钙；当需要高可压性时选MCC；当需要水溶性填充剂时选乳糖；需配合超级崩解剂使用以改善崩解。

七、安全性与法规

无水磷酸氢钙已被多国药典收载，安全性数据充分。在推荐用量范围内使用，通常被认为是安全的。操作时应遵循常规粉尘防护要求。

八、总结与应用建议

无水磷酸氢钙作为重要的药用填充剂，在药物制剂中具有广泛的应用价值。在实际应用中，应根据药物性质、剂型要求和工艺条件进行处方优化。推荐从典型用量范围的中间值开始优化，通过小试验证适宜用量。

未来随着制剂技术的发展，无水磷酸氢钙在新剂型（如缓控释制剂、纳米制剂等）中的应用有待进一步探索。

参考文献

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